中国医学团队突破性研究开辟自身免疫疾病治疗新路径 ——CAR-NK疗法首证系统性硬皮病临床转化价值

中国医学界在自身免疫疾病治疗领域取得重大突破。海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队主导的原创性研究，首次将嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）疗法应用于系统性硬皮病（SSc），成功实现“现货型、低毒性、广谱靶向”精准治疗范式。该成果以封面论文形式发表于国际**期刊《细胞》（Cell），标志着我国在细胞治疗领域迈入全球领跑梯队。

技术革新：从CAR-T到CAR-NK的范式跨越

传统CAR-T疗法虽在肿瘤治疗中表现**，但其个体化制备成本高、毒性风险大，难以满足自身免疫病的临床需求。徐沪济团队另辟蹊径，通过基因编辑技术赋予NK细胞精准识别并清除病理性B细胞的能力。与CAR-T不同，CAR-NK具有“即取即用”优势：

安全性升级：通过多基因编辑消除移植物抗宿主病（GVHD）风险，降低细胞因子释放综合征（CRS）发生率；

普适性突破：采用健康供体来源的NK细胞，实现规模化生产，单批次可满足百人用量；

靶向性强化：针对SSc中异常活化的B细胞谱系，实现“靶向清除-免疫重编程-组织修复”三重机制协同。

临床验证：难治性SSc患者获多维度改善

在首例临床转化案例中，接受CAR-NK治疗的SSc患者展现出显著疗效：

皮肤硬化逆转：皮肤厚度评分（SST）下降40%，胶原沉积减少；

器官功能恢复：肺功能（FVC）提升25%，心脏舒张功能改善；

免疫稳态重建：外周血异常B细胞比例从32%降至8%，炎症因子IL-6、TNF-α水平回归正常范围。

研究团队通过单细胞测序与空间转录组技术，首次揭示CAR-NK作用机制：其通过“免疫检查点调控-成纤维细胞重编程-血管新生促进”三阶段，实现从免疫紊乱到组织再生的系统性修复。

战略意义：开启风湿免疫病治疗新纪元

当前，全球约5000万SSc患者面临“无药可治”的困境。徐沪济教授指出：“本研究不仅为SSc提供新方案，更验证了细胞治疗在自身免疫病领域的普适性。”其技术优势包括：

成本可控：生产周期缩短至7天，费用仅为CAR-T的1/5；

适应症拓展：已启动类风湿关节炎、干燥综合征等疾病的临床前研究；

产学研协同：与国内创新药企共建GMP级生产平台，加速技术转化。

未来展望：细胞治疗的“中国方案”

该研究被《细胞》杂志评价为“重新定义了自身免疫病治疗的边界”。下一步，团队将开展多中心Ⅱ期临床试验，并探索CAR-NK在实体瘤、神经免疫疾病中的应用潜力。正如徐沪济所言：“从‘杀死病灶’到‘修复机体’，这是医学治疗理念的革命性升级。”